可以抑制一种酶活动的药物可能是治疗慢性病或是急性病的关键,比如有便秘(constipation),痔疮(hemorrhoids), 肛裂(anal fissures),先天性巨结肠症Hirschsprung's disease,和其他类似的胃及肠道的疾病.
由费城Thomas Jefferson大学Jefferson医学院胃肠-肝病系教授Satish Rattan, DVM R领导的研究发现一种叫做Rho kinase (ROK)的酶在肛门内括约肌(IAS)张
力中扮演了重要的角色, 在肠道正常工作时非常重要. 当肛门内括约肌张力过大时,结果可能是便秘,肛裂或是先天性巨结肠症. 研究人员发现抑制ROK的活动性可能是可行的治疗办法.
"我认为Rho激酶在特定形式下的直肠肛门失禁是不会正常工作的," Rattan博士说. "处于高压情况下的括约肌,与多种肠胃紊乱都是有联系的, Rho激酶可能是过度工作." 因此他说, "Rho激酶抑制剂会对治疗起重要的作用." Rattan博士和他的同事在7月份的<<美国胃肠病学杂志>>上刊登了他们的研究发现.
IAS对于人的自控是非常重要的,它是由平滑肌所组成,由自主神经所控制,而外括约肌则是由骨骼肌组成,可随意控制. 因此,IAS机能障碍是无法控制的,而且治疗也是困难的.
"外科医生曾尝试切入IAS里,尝试过A型肉毒毒素Botox A,但结果同应用硝酸甘油和钙通道阻碍物一样,并不十分理想, 都有潜在的弊端." Rattan博士说.
应用小鼠模型,研究人员测试了ROK抑制剂Y 27632针对处于高压状态的IAS的影响. 他们测试了不同剂量的V 27632, 发现抑制剂导致与剂量成正比的IAS张力的高压区管腔压力的降低," Rattan博士解释说. 相似的,ROK抑制剂导致组织培养中的IAS张力降低.
研究人员发现Rho激酶在IAS中平滑肌细胞中大量存在. 研究表明这些Rho激酶抑制剂是很有力的平滑肌抑制剂, 导致直接的平滑肌放松.
"工作的下一步," Rattan博士说, "将会是在动物模型中试验, 成功后会在人体中尝试.